年少时的张卫健就读于圣芳济书院，1982年，张卫健第一届新秀歌唱大赛，进入前三十名。
1984年，中学毕业后他参加了TVB新秀歌唱大赛；凭借一曲《恋爱交叉》获得金奖和最突出台风奖，开始他的演艺生涯。
1985年，张卫健参演电影处女作《开心女鬼》，之后一直在影视圈跑龙套长达8年。
1991年，张卫健出演《老友鬼鬼》一炮而红。之后参演了《日月神剑》的拍摄，创下当时香港剧集收视率的最高纪录。同年还参演了《我爱牙擦苏》。
1993年，张卫健共拍摄了12部电影，并发行了第一张个人专辑《真真假假》，一举拿下乐坛新人奖。但是之后却声势渐渐滑落。
1994年，这是张卫健的人生低谷期，为了生计，他把走红时买的大房子卖了，接连在台湾推出的三张国语唱片，平均销量达15万张，还入选“十大偶像”。
1996年，香港TVB电视剧《西游记》是张卫健事业的第三个高峰，这个剧的收视率高达40%。
1999年，张卫健主演了《少年英雄方世玉》，成为“亚视”收视最高的节目。
2000年，张卫健拍摄了《小宝与康熙》，再一次得到最高收视纪录。之后签约NewMelody，推出了最新专辑《我(不：)是张卫健》，主打歌《你爱我像谁》也稳坐香港新城劲爆流行榜的周冠军位置，入选无线劲歌金曲2001第一季季选。
2009年，张卫健与许志安、梁汉文、苏永康组成了歌手组合——Big Four，并推出歌曲《Big Four》并打入各大流行音乐榜。同年张卫健与演员张茜结束10年爱情长跑，在菲律宾圣奥古斯汀教堂举行婚礼。
2010年3月，张卫健与组合举行世界巡回演唱会。
2012年，张卫健主演电视剧《隋唐英雄1，2》《隋唐英雄3》。
